四川格林泰科提供成熟的特發性肺纖維化動物模型。我們的模型經過多方驗證,所有動物均在AAALAC認可的動物設施中飼養,并參照GLP管理標準進行體內藥效學評價。
特發性肺纖維化 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF) 是一種罕見的、慢性的、可致命的疾病,會在幾年間逐漸發病,以形成肺內瘢痕組織和進行性呼吸困難為典型特征。它是特發性間質性肺炎中一種常見的間質性肺疾病,其臨床特點包括呼吸短促、影像學上彌漫性肺浸潤影和肺活檢中呈現出不同程度的炎癥/纖維化或二者都有。可通過氣管內注射博來霉素或鼻內給予二氧化硅建立特發性肺纖維化大鼠或小鼠模型,該方法無創,造模較為簡便,最快2-4周即可成模。
(1)體重;
(2)肺泡灌洗液炎性細胞計數;
(3)肺組織羥脯氨酸含量檢測;
(4)組織病理學(HE、Masson染色)等。
1、博來霉素誘導的大鼠特發性肺纖維化模型


圖1. 博來霉素誘導的大鼠IPF模型肺組織HE及Masson染色
(博來霉素單次誘導一周后開始出現肺纖維化的漸進性病理學改變,早期主要表現為肺間質及肺泡腔內具有不同程度的炎性細胞(巨噬細胞,單核細胞)浸潤反應,隨著炎性反應激活,成纖維細胞增殖開始活化,至實驗終點(D21)肺間質出現多灶性纖維化病變特征)
2、二氧化硅誘導的小鼠特發性肺纖維化模型


圖2. 二氧化硅誘導的小鼠IPF模型肺組織HE及Masson染色
(二氧化硅誘導14天(D14)后,肺臟成纖維細胞開始活化增殖,與巨噬細胞構建細胞結節,至誘導D28后,肺組織膠原沉積及纖維組織增生明顯,肺臟可見多灶性肺纖維化病灶)
1. American Thoracic Society; European Respiratory Society. Idiopathic pulmonary fibrosis: diagnosis and treatment. International consensus statement. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Feb;161(2 Pt 1):646-64.
2. Yao Yufeng, Yuan Yue, Lu Zenghui, Ma Yunxia, Xie Yuanyuan, Wang Meiqi, Liu Fangle, Zhu Chenchen, Lin Chaozhan. Effects of Nervilia fordii Extract on Pulmonary Fibrosis Through TGF-β/Smad Signaling Pathway. Front Pharmacol. 2021 Apr 19;12:659627.
3. N.R. Simler, D.C.J. Howell, R.P. Marshall, N.R. Goldsack, P.S. Hasleton, G.J. Laurent, R.C. Chambers, J.J. Egan. The rapamycin analogue SDZ RAD attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats. European Respiratory Journal Jun 2002, 19 (6) 1124-1127.