心肌缺血/心肌梗死模型
缺血性心臟病（ischemic heart disease，IHD）是由于冠狀循環(huán)改變引起冠狀血流和心肌需求之間不平衡而導致的心肌損害。冠狀動脈粥樣硬化、血栓、炎癥等，造成冠狀動脈管腔狹窄，導致心臟供血不足，使心肌缺血、缺氧；心肌嚴重而持久地急性缺血達1小時以上即可發(fā)生心肌梗死。四川格林泰科擁有經(jīng)驗豐富的技術團隊和成熟的技術平臺，能為客戶提供心肌缺血模型和心肌梗死模型構建及體內(nèi)藥理學和藥效學研究服務，適用于國內(nèi)外IND申報。
可提供的心肌缺血/心肌梗死模型
1、LAD結扎模型
誘導方式：結扎左冠狀動脈前降支(LAD)，引起所支配區(qū)域心肌缺血和梗死。
動物種屬：大鼠、豬、犬、非人靈長類（豬的心臟解剖結構、血管分布和心臟/體質(zhì)量比更加接近人類，冠狀動脈系統(tǒng)的側(cè)支交叉分布較少而不易建立側(cè)支循環(huán)，適用于建立心肌梗死模型）
病理特征：主要造成左心室前壁缺血。AMI(急性心肌梗死)常用模型。
優(yōu)缺點： LAD結扎可造成急性心肌缺血及心肌梗死模型，具有操作簡便、直觀可靠、閉塞部位能任意選擇、梗死范圍容易控制及試驗周期短等優(yōu)點。手術有一定的死亡率，特別是豬容易失顫，對手術技巧和經(jīng)驗有比較高的要求；另外，LAD結扎模型無血脂升高及冠狀動脈粥樣硬化病變，與人類由冠狀動脈粥樣硬化引起的心肌梗死差別較大。
2、微創(chuàng)介入模型
誘導方式： 使用血管造影技術，在LAD（左前降支）中注入明膠海綿顆粒或球囊，使左前降支閉塞，從而制作MI（心肌梗死）模型。
動物種屬：豬、犬、非人靈長類
病理特征：介入手術創(chuàng)傷小、方法簡單、可任意選擇一支冠狀動脈進行堵塞；因由影像學的支持，使得冠狀動脈栓塞位置相對固定，MI特征比較穩(wěn)定；其中球囊法可用于心梗后再灌注損傷的評價。
3、大鼠藥物誘導模型
誘導方式：異丙腎上腺素（ISO）誘導
動物種屬：大鼠
病理特征：較好地模擬了血管收縮過程，但主要是彌散性全心臟心肌損傷，而非局限性、缺血性心肌損傷。
模型評價主要指標
1. 超聲心動圖：左室舒張期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末容量(LVEDV)、左室收縮末容量(LVESV)、左室后壁厚度(LPwT)、射血分數(shù)(EF)、心輸出量(CO)、FS、SV、各心腔的腔徑、厚度、E/A比值、肺動脈壓力等
2. 有創(chuàng)血流動力學檢查：中心靜脈壓(CVP)、右房壓(RAP)、右室壓(RVP)、肺動脈壓(PAP)和肺毛細血管楔壓(PCWP)、心輸出量(CO)
3. 12導聯(lián)心電圖
4. 心肌酶譜及生化檢查
5. 組織病理學
基本服務
- 體重，食物攝入，排泄
- 血液采集和組織采集
可選服務
- MRI等影像學檢測
- 冠脈造影（適用于大動物）
經(jīng)典案例
快速起搏后試驗犬出現(xiàn)心臟功能改變和病理性心電圖
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參考文獻
1. 周志文,汪毓誠,趙莉芳,曹佳齊,丁躍有,劉惠東,侯磊,昌薇.用微創(chuàng)的心導管技術制作兔心肌梗死模型[J].實驗動物與比較醫(yī)學,2020,(第1期).
2. Milani-Nejad, N., & Janssen, P. M. L. (2014). Small and large animal models in cardiac contraction research: Advantages and disadvantages. Pharmacology & Therapeutics, 141(3), 235–249. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.10.007
3. Dobrev, D., & Wehrens, X. H. T. (2018). Mouse Models of Cardiac Arrhythmias. Circulation Research, 123(3), 332–334. doi:10.1161/circresaha.118.313406
