高血壓模型
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高血壓疾病介紹
高血壓是由多基因遺傳和多個環境因素相互作用的結果，但其具體發病原因仍不明。目前，有精神神經源學說、遺傳學說、內分泌學說、腎源學說、攝鈉過多學說等。高血壓是引發心血管疾病的常見原因，可誘發心力衰竭、中風、腎功能衰竭等多種器官損害，高血壓及其相關心血管疾病是許多國家的首要致死病因。高血壓動物模型已廣泛用于研究高血壓病因、發病機制、預防及治療方法。常見的高血壓動物模型可以分為遺傳性高血壓模型和誘導性高血壓模型，后者可以分為飲食誘導、藥物誘導或手術誘導。
圖1 常見高血壓嚙齒動物模型及其與人類高血壓的相關性（Jama et al., 2022）。RAAS，腎素血管緊張素-醛固酮系統；ACEi，血管緊張素轉換酶抑制劑; ARBs，血管緊張素II受體阻滯劑；NOS，一氧化氮合酶
可提供的高血壓動物模型
1、自發性高血壓大鼠（Sspontaneously hypertensive rats, SHR大鼠）模型
誘導方式： 突變系大鼠，自發性高血壓
動物種屬：SHR大鼠
病理特征：SHR大鼠的自發性高血壓變化與人類非常相似，血壓在第4周至第6周升高，成年鼠血壓水平一般>200 mm Hg，血壓高并且穩定。SHR大鼠是應用廣泛、成熟的遺傳性高血壓模型，該模型伴隨多種典型的高血壓并發癥，如心肌肥厚、心力衰竭、腎功能障礙等。SHR大鼠模型適合用于研究高血壓發病機制、靶器官損害機制，以及抗高血壓藥物篩選。
2、Dahl/SS鹽敏感性大鼠（Dahl/SS大鼠）
誘導方式： 4%-8%高鹽飲食誘導
動物種屬：Dahl/SS鹽敏感大鼠
病理特征：4%~8%高鹽飲食可誘發Dahl/SS鹽敏感性大鼠形成高血壓，可能發生心肌肥大、心力衰竭、高血壓腎病等損害，是一款經典的研究鹽敏感性高血壓以及高血壓伴隨心臟/腎臟損傷的動物模型，具有與人類高血壓相似的病理生理特征。
3、腎血管性高血壓動物模型（兩腎一夾法，2K1C模型）
腎源性高血壓在高血壓的發病中占有比例相當高，且腎素血管緊張素系統的激活引發高血壓中的發病機制已得到舉世公認。腎動脈狹窄，能非常相似地復制出高血壓模型。
誘導方式： 用絲線或銀夾狹窄左側腎動脈，狹窄程度在50％ ～80％ 之間。
動物種屬：大、小鼠
病理特征：術后2周血壓開始升高，至4～5周可形成穩定高血壓，收縮壓大道160 mm Hg。兩腎一夾高血壓模型造模簡單、成功率高，適用于RAAS相關高血壓基質研究和抗壓藥物研究。
4、血管緊張素II（Ang II）誘導小鼠高血壓伴心肌肥厚模型
誘導方式：皮下植入Ang II緩釋泵，持續輸注誘導
動物種屬：C57BL/6小鼠，雄性
病理特征：Ang II持續輸注可成功誘導小鼠高血壓，持續1~2周可導致動物心肌肥厚、心肌纖維化、心肌損傷。Ang II誘導的高血壓模型是研究原發性高血壓的可靠模型，模擬RAAS調節不當。Ang II誘發的高血壓小鼠模型適用于RAAS相關高血壓研究，以及高血壓伴心肌肥厚研究。
評價指標
1、血常規與血生化
2、血壓監測（可連續監測無創血壓）
3、心電圖
4、心臟彩超：收縮功能及舒張功能
5、心臟/腎臟組織病理學：HE染色，Masson染色，PAS染色（腎臟），WGA染色（心臟）等
案例展示
1、SHR大鼠模型
圖2 SHR大鼠模型血壓、腎功及腎臟指數
2、Dahl鹽敏感大鼠模型
圖3 Dahl鹽敏感大鼠模型8%高鹽飼料誘導后的血壓變化情況。8%高鹽飲食誘導2周后動物收縮壓、舒張壓以及平均動脈壓相比低鹽對照組動物顯著增高；高鹽飲食誘導6周，高鹽模型組動物收縮壓超過200 mgHg。
圖4 Dahl鹽敏感大鼠高血壓模型腎臟組織病理學檢測：模型動物表現出腎臟的嚴重損傷。
圖5 Dahl鹽敏感大鼠高血壓模型出現心臟肥大及收縮功能改變。
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參考文獻
1. Oparil, S., & Schmieder, R. E. (2015). New Approaches in the Treatment of Hypertension. Circulation Research, 116(6), 1074–1095.
2. Sztuka, K., & Jasińska-Stroschein, M. (2017). Animal models of pulmonary arterial hypertension: A systematic review and meta-analysis of data from 6126 animals. Pharmacological Research, 125, 201–214.
