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藥物篩選與non-GLP毒理評(píng)價(jià)
心血管疾病
精神與神經(jīng)系統(tǒng)疾病
腫瘤
代謝性疾病
炎癥與自身免疫系統(tǒng)疾病
疼痛與鎮(zhèn)痛
骨與關(guān)節(jié)疾病
ADME和PK
藥物篩選與non-GLP毒理評(píng)價(jià)
醫(yī)療器械有效性和生物相容性評(píng)價(jià)

生化/細(xì)胞水平藥物篩選

一、生化水平測(cè)試與早期篩選

激酶、代謝酶、表觀遺傳酶類(lèi)的活性測(cè)定
蛋白、受體/配體、離子通道的分子間相互作用及結(jié)合力測(cè)定
化合物篩選


分析技術(shù)平臺(tái)

PHERAstar FSX高通量超靈敏HTS多功能酶標(biāo)儀

PHERAstar FSX高通量超靈敏HTS多功能酶標(biāo)儀

檢驗(yàn)?zāi)J剑?/strong>

熒光強(qiáng)度,包括FRET
熒光偏振
AlphaScreen?/AlphaLISA?

發(fā)光,包括BRET、 Kinase Glo
時(shí)間分辨熒光-包括TR-FRET
UV/Vis吸收光譜
ELISA


激酶篩選模型清單

Tyrosine Kinases

Serine / Threonine Kinases

ABL   (ABL1)

EGFR   [T790M]

LTK

AKT1

IRAK4

PIM1

ABL   [E255K]

FER

LYNa

AKT2

JNK2(MAPK9)

PIM2

ABL   [G250E]

FES

MUSK

AKT3

JNK3   (MAPK10)

PKACα   (PRKACA)

ABL   [T315I]

FGFR1

PDGFRα   (PDGFRA)

AMPKα1(PRKAA1)

MAP4K2

PKCα   (PRKCA)

ABL   [Y253F]

FGFR2

PDGFRβ   (PDGFRB)

AUR   A (AURKA)

MAP4K4

PKCβ1   (PRKCB1)

ALK

FGFR3

RAF1

AUR   B (AURKB)

MAPKAPK2

PKCβ2   (PRKCB2)

ALK   [C1156Y]

FGFR4

RET

AUR   C (AURKC)

MAPKAPK3

PKCγ   (PRKCG)

ARG   (ABL2)

FGR

RON   (MST1R)

BRAF

MAPKAPK5

PKCδ   (PRKCD)

AXL

FLT3

ROS   (ROS1)

BRAF[V599E]

MARK1

PKCε   (PRKCE)

BLK

FYN   [isoform a]

SRC

CaMK2α(CAMK2A)

MARK2

PKCζ   (PRKCZ)

BRK   (PTK6)

FYN   [isoform b]

SYK

CaMK2β(CAMK2B)

MARK3

PKCη   (PRKCH)

BTK

HCK

TIE2   (TEK)

CaMK2γ   (CAMK2G)

MASK

PKCθ   (PRKCQ)

CDK4/Cyclin

HER2   (ERBB2)

TRKA   (NTRK1)

CaMK2δ   (CAMK2D)

MINK   (MINK1)

PKCι   (PRKCI)

CDK6/Cyclin

HER4   (ERBB4)

TRKA   (NTRK1)

CaMK4

MSK1   (RPS6KA5)

PKD1   (PRKD1)

CDK9/Cyclin

IGF1R

TYK2

CDC2

MSK2   (RPS6KA4)

PKD2   (PRKD2)

cKIT

INSR

VEGFR1   (FLT1)

CHK1(CHEK1)

MST1 (STK4)

PKD3   (PRKD3)

cMET

ITK

VEGFR2   (KDR)

CHK2(CHEK2)

MST2 (STK3)

ROCK1

CSK

JAK1

VEGFR3   (FLT4)

CK1δ   (CSNK1D)

MYLK2

ROCK2

ECK/EphA2

JAK2

YES   (YES1)

CK1ε   (CSNK1E)

NEK2

RSK1   (RPS6KA1)

EGFR   (ERBB1)

JAK3

ZAP70

DCAMKL2

p38α   (MAPK14)

RSK2   (RPS6KA3)

EGFR   [L858R]

LCK

DYRK1A

p38β   (MAPK11)

RSK3   (RPS6KA2)

DYRK1B

p38γ   (MAPK12)

SGK

Erk1   (MAPK3)

p38δ   (MAPK13)

SGK2

Erk2(MAPK1)

p70S6K   (RPS6KB1)

SGK3   (SGKL)

GSK3α   (GSK3A)

PAK4

TAOK2

GSK3β(GSK3B)

PDHK1   (PDK1)

IKKβ   (IKBKB)

PGK   (PRKG1)


基于HTRF技術(shù)的藥物-激酶活性測(cè)定

圖1. 基于HTRF技術(shù)的藥物-激酶活性測(cè)定


二、細(xì)胞水平測(cè)試與藥物篩選

細(xì)胞水平功能性檢測(cè)平臺(tái)

敏感細(xì)胞株篩選

周期測(cè)定、增殖、毒性和凋亡測(cè)定

遷移和侵襲、細(xì)胞攝取分析

細(xì)胞因子誘導(dǎo)檢測(cè)

藥物作用機(jī)制及信號(hào)通路研究

免疫熒光(IF)

免疫組化(IHC)

酶聯(lián)免疫(ELISA)

Western Blot

qPCR

RT-PCR

HTRF細(xì)胞水平檢測(cè)分析

AlphaScreen

Alphalisa