雯雯的性调教日记h_在线观看av日韩_亚洲国产精品免费无码_亚洲熟妇Av综合网五月_国产精品中文原创aⅤ巨作无遮挡_成人三级在线观看_国产成人精品视频免费播放69_在办公室你轻点啊视频

028-38080916

在線留言

返回頂部
 

在線留言

代謝性疾病
心血管疾病
精神與神經(jīng)系統(tǒng)疾病
腫瘤
代謝性疾病
炎癥與自身免疫系統(tǒng)疾病
疼痛與鎮(zhèn)痛
骨與關(guān)節(jié)疾病
ADME和PK
藥物篩選與non-GLP毒理評(píng)價(jià)
醫(yī)療器械有效性和生物相容性評(píng)價(jià)

糖尿病及其并發(fā)癥模型

四川格林泰科代謝性疾病藥效學(xué)平臺(tái)成功構(gòu)建了多種糖尿病（diabetes mellitus）及其并發(fā)癥模型，覆蓋I型糖尿病、II型糖尿病、糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）、糖尿病足、糖尿病外周神經(jīng)痛等多種疾病，可用于糖尿病及其并發(fā)癥的機(jī)制研究、藥物篩選和藥效學(xué)評(píng)價(jià)等。我們還可基于文獻(xiàn)為客戶(hù)構(gòu)建新的動(dòng)物模型。


糖尿病及其并發(fā)癥介紹

糖尿病是一種常見(jiàn)的由于胰島素分泌不足或作用不足導(dǎo)致的葡萄糖代謝和內(nèi)分泌障礙性疾病，主要特征為高血糖。糖尿病分為I型糖尿病（又稱(chēng)為胰島素依賴(lài)性糖尿病，由于機(jī)體無(wú)法生產(chǎn)足夠的胰島素所致）和II型糖尿病（又稱(chēng)非胰島素依賴(lài)型糖尿病，由于胰島素抵抗作用異常所致）。超過(guò)90%糖尿病患者為II型糖尿病，多與肥胖有關(guān)。糖尿病已成為全球性的流行病，可引起多種并發(fā)癥，包括糖尿病視網(wǎng)膜病變、心腦血管疾病、腎病、神經(jīng)病變、糖尿病足等，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。


可提供的糖尿病及其并發(fā)癥模型

表1. 四川格林泰科現(xiàn)有糖尿病及其并發(fā)癥模型。

模型

動(dòng)物種屬/品系

疾病類(lèi)型

模型特點(diǎn)

STZ誘導(dǎo)糖尿病模型

小鼠、大鼠

I型糖尿病

STZ是常用的I型糖尿病化學(xué)誘導(dǎo)劑。該模型適合用于發(fā)病機(jī)理、病理生理變化研究，以及藥物篩選和藥效學(xué)評(píng)價(jià)。

自發(fā)性糖尿病模型

ob/ob小鼠

II型糖尿病

肥胖高血糖小鼠，早期自發(fā)高血糖和糖尿，無(wú)酮癥，是理想的II型糖尿病模型。

db/db小鼠

II型糖尿病

4-8周出現(xiàn)高血糖、多尿、高尿糖，與人類(lèi)糖尿病患者表型相似，是理想的II型糖尿病模型。

Zucker糖尿病肥胖大鼠

（ZDF大鼠模型）

II型糖尿病

4-5周出現(xiàn)糖尿病，伴有肥胖、高血糖、高胰島素血癥、中度高血壓和高血脂；

適合作為II型糖尿病伴高血壓的動(dòng)物模型。

全層皮膚切除傷口模型

（Excision wound model）

c57小鼠、db/db小鼠、大鼠

糖尿病足/

糖足潰瘍

STZ注射誘導(dǎo)高血糖后，制備皮膚全層切除傷口，采用硅膠圈縫合固定傷口皮膚，通過(guò)檢測(cè)傷口修復(fù)情況判斷糖足潰瘍的嚴(yán)重性。該方法具有模擬人傷口肉芽生長(zhǎng)方式，定量準(zhǔn)確的特點(diǎn)。

糖尿病腎病模型

自發(fā)性

db/db小鼠

ob/ob小鼠

II型糖尿病腎病

產(chǎn)生顯著的肥胖、多食、多尿癥狀，12-14周出現(xiàn)腎損傷，是理想的II型糖尿病腎病模型。

STZ+果糖誘導(dǎo)

小鼠

I型糖尿病腎病

STZ誘導(dǎo)12周后發(fā)展為糖尿病腎病，表現(xiàn)為蛋白尿增加和相關(guān)腎臟病理變化

 

 1、糖尿病模型

檢測(cè)指標(biāo)

1）  體重、攝食量

2）  血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素水平測(cè)定

3）  血生化檢測(cè)

4）  口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（IVGTT）、胰島素耐量實(shí)驗(yàn)（ITT）


案例展示

ob/ob糖尿病小鼠降糖試驗(yàn)：從d0開(kāi)始給藥，10 mg/kg西他列汀或吡格列酮，持續(xù)29天

ob/ob小鼠藥物治療四周的隨機(jī)血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹血清胰島素及胰島素抵抗水平變化情況

圖1. ob/ob小鼠藥物治療四周的隨機(jī)血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹血清胰島素及胰島素抵抗水平變化情況。

 

2、糖足潰瘍模型（Mouse splinted excisional wound model）

檢測(cè)指標(biāo)

1）  體重

2）  傷口面積監(jiān)測(cè)、愈合率

3）  皮膚組織病理學(xué)、IHC

 

案例展示

C57小鼠糖尿病皮膚潰瘍模型


 糖尿病小鼠皮膚全層切除后的傷口恢復(fù)情況

圖2. 糖尿病小鼠皮膚全層切除后的傷口恢復(fù)情況（全層皮膚切除后用硅膠圈固定傷口）


3、糖尿病腎病模型

檢測(cè)指標(biāo)

1）  體重

2）  血糖

3）  腎功能：Scr、BUN、腎小球?yàn)V過(guò)率、24h尿蛋白定量

4）  腎臟組織病理學(xué)：HE、PAS、Masson染色

5）  免疫組織化學(xué)等


案例展示

8周齡db/db小鼠藥物治療8周后的24h尿微量白蛋白水平

圖3. 八周齡db/db小鼠藥物治療8周后的24h尿微量白蛋白水平

 

8周齡db/db小鼠藥物治療8周后的腎臟HE和PAS染色

圖4. 八周齡db/db小鼠藥物治療8周后的腎臟HE和PAS染色

（模型組動(dòng)物腎臟出現(xiàn)明顯糖尿病腎病組織學(xué)改變，主要為腎小球基底膜均質(zhì)性增厚，系膜基質(zhì)增生，KW結(jié)節(jié)形成，腎小囊內(nèi)出現(xiàn)滴狀病變，伴隨明顯的小動(dòng)脈透明樣變等）

 

參考文獻(xiàn)

1. Gurley SB, Clare SE, Snow KP, Hu A, Meyer TW, Coffman TM. Impact of genetic background on nephropathy in diabetic mice. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2006; 290: F214–22.

2. VALIDATION OF MOUSE MODELS OF DIABETIC NEPHROPATHY. Animal Models of Diabetic Complications Consortium.

3．Xusheng Wang 1, Jianfeng Ge, Edward E Tredget, Yaojiong Wu. The mouse excisional wound splinting model, including applications for stem cell transplantation. Nat Protoc.. 2013 Feb;8(2):302-9.

在線留言