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骨與關節相關疾病
Osteoarticular Diseases

骨質疏松模型

四川格林泰科提供多種骨質疏松模型構建和體內藥效學評價服務,提供穩定、真實的藥物有效性評價數據。我們的模型經過多方驗證,并參照GLP管理標準進行藥理學研究。


1、卵巢切除(OVX)誘導原發性骨質疏松模型

卵巢切除造模(OVX)方法是絕經后骨質疏松癥模型構建的金標準。FDA推薦采用大鼠以及非人靈長類動物通過卵巢切除構建絕經后骨質疏松模型。其中成年雌性大鼠切除雙側卵巢后,松質骨骨量減少,骨轉換率增加,類似絕經后婦女骨質疏松的特點。建議治療絕經后骨質疏松癥的新藥應首先在大鼠OVX模型上驗證。但注意大鼠缺乏哈佛氏系統,大鼠卵巢切除骨質疏松模型不適合用于研究卵巢切除術對皮質骨影響的研究。


2、糖皮質激素誘導繼發性骨質疏松模型

糖皮質激素在臨床上常用于治療炎癥性和風濕性疾病,但它會抑制成骨細胞增殖和分化,從而誘發骨質疏松甚至骨壞死。臨床上,糖皮質激素引起的骨質疏松癥的發病率僅次于絕經后骨質疏松和老年型骨質疏松。地塞米松是一種人工合成的糖皮質激素藥物,具有效果好、作用時間長、價格便宜等優點,被廣泛用于糖皮質激素性骨質疏松模型構建。


實驗動物

大鼠、兔、非人靈長類動物


檢測指標

(1)一般情況、體重等;

(2)骨密度:micro-CT掃描(可區分皮質骨及松質骨)或雙能X線骨密度儀;

(3)骨微結構變化:采用micro-CT掃描并經分析得到骨小梁數量(Tb.N)、骨小梁分離度(Tb.Sp)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨體積百分比(BV/TV)等;

(4)骨生物力學:三點彎曲、股骨頸壓縮、椎骨壓縮等;

(5)骨轉換因子:骨形成標志物-血清骨鈣素(OC)、I型前膠原C-末端肽(PICP)、I型前膠原N-末端肽(PINP)和骨特異性堿性磷酸酶(BSAP)等;骨吸收標志物-血清或尿I型膠原交聯端肽,如NTx或CTx,以及尿吡啶啉(PYD)或脫氧吡啶啉(DPD)等。


案例展示

大鼠卵巢切除骨質疏松模型

對12周齡雌性SD大鼠卵巢切除后12周的脛骨進行micro-CT掃描,得到以下骨密度及骨微結構參數:

大鼠卵巢切除骨質疏松模型的micro-CT檢測


參考文獻

1. FDA. Osteoporosis: Nonclinical Evaluation of Drugs Intended for Treatment-Guidance for Industry. August 2019.

2. 陳槐卿, 李良, 鄭虎. 絕經后骨質疏松的動物模型[J]. 中國骨質疏松雜志, 1998,(第2期).

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