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偏頭痛模型

四川格林泰科提供成熟的硝酸甘油誘導(dǎo)的偏頭痛模型和辣椒素皮膚血流模型，并按照GLP管理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行體內(nèi)藥效學(xué)評(píng)估，幫助客戶開發(fā)針對(duì)偏頭痛的新療法。

偏頭痛介紹

偏頭痛（Migraine）是一種復(fù)雜的慢性神經(jīng)血管性疾病，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的單側(cè)或雙側(cè)中到重度搏動(dòng)性頭痛，伴有畏光、害怕聲音刺激、惡心、嘔吐等癥狀。偏頭痛影響了14%的全球人口，其中，女性患者大約是男性患者的2~3倍。偏頭痛嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，還可能導(dǎo)致殘疾。近年來研究發(fā)現(xiàn)，盡管血管系統(tǒng)在偏頭痛相關(guān)頭痛中起著關(guān)鍵作用，但越來越多的研究認(rèn)為神經(jīng)元也參與了偏頭痛的病因?qū)W。其中三叉神經(jīng)節(jié)中降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）回路的持續(xù)激活在偏頭痛的發(fā)作中發(fā)揮了很大的作用，目前已有數(shù)款針對(duì)CGRP靶點(diǎn)的偏頭痛治療新藥上市并且反響強(qiáng)烈。

偏頭痛模型

1、硝酸甘油誘導(dǎo)的偏頭痛模型

硝酸甘油（Nitroglycerin，NTG）誘導(dǎo)的偏頭痛是一個(gè)廣泛使用的偏頭痛模型，具有簡(jiǎn)易性、適應(yīng)性和可重復(fù)性等優(yōu)點(diǎn)。通過皮下/靜脈/腹腔注射硝酸甘油，引起體內(nèi)NO濃度明顯增加，NO具有神經(jīng)毒性，能引起一系列反應(yīng)（血管擴(kuò)張、神經(jīng)炎癥、遞質(zhì)改變），誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性偏頭疼。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物： 小鼠、大鼠

檢測(cè)指標(biāo)：

（1）一般情況觀察：耳朵發(fā)紅、搔頭、煩躁、爬籠等異常癥狀，記錄出現(xiàn)時(shí)間、消失時(shí)間及頻率；

（2）行為學(xué)檢測(cè)：不同時(shí)間檢測(cè)足底機(jī)械痛閾、熱痛閾值；

（3）5-羥色胺（5-HT）和一氧化氮（NO）水平檢測(cè)。

案例展示

SD大鼠偏頭痛-異常疼痛行為

2、辣椒素皮膚血流模型

辣椒素是辣椒中的一種辛辣成分，能夠激活瞬時(shí)感受器電位香草酸1型受體（TRPV1），進(jìn)而引起許多生物活性物質(zhì)的釋放，包括促炎神經(jīng)肽CGRP，如果在外周組織如皮膚中誘發(fā)該效應(yīng)，可以清楚地觀察到由此產(chǎn)生的血管擴(kuò)張。因此，局部給予辣椒素然后采用激光散斑等血流成像系統(tǒng)監(jiān)測(cè)血流可建立皮膚血流模型用于評(píng)價(jià)CGRP拮抗劑活性。辣椒素皮膚血流模型是一種可應(yīng)用于動(dòng)物和人的體內(nèi)藥效學(xué)模型，具有非侵入性、操作簡(jiǎn)單和快速客觀等特點(diǎn)，重現(xiàn)性和可重復(fù)性高。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：大鼠、非人靈長(zhǎng)類等

檢測(cè)指標(biāo)：皮膚血流（DBF）等

案例展示

皮膚局部給予辣椒素后血流變化及激光散斑血流成像系統(tǒng)

參考文獻(xiàn)

1. Tardiolo G, Bramanti P, Mazzon E. Migraine: Experimental Models and Novel Therapeutic Approaches[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2019, 20(12):2932.

2. Li R, Liu Y, Nan C, et al. Valproate Attenuates Nitroglycerin-Induced Trigeminovascular Activation by Preserving Mitochondrial Function in a Rat Model of Migraine[J]. Medical Science Monitor International Medical Journal of Experimental & Clinical Research, 2016, 22:3229-3237.

3. Gupta Saurabh , Villalón Carlos M. The relevance of preclinical research models for the development of antimigraine drugs: focus on 5-HT(1B/1D) and CGRP receptors. Pharmacol Ther. 2010 Oct;128(1):170-90.

4. Linde Buntinx, Steve Vermeersch, Jan de Hoon. Development of anti-migraine therapeutics using the capsaicin-induced dermal blood flow model. Br J Clin Pharmacol. 2015 Nov;80(5):992-1000.

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